In curatio de diabete Pioglitazone type II

• Keywords: diabete, hyperglycemia, ovarium et Langerhans, hepatotoxicity, troglitazone, rosiglitazone, pioglitazone, Byetta

Type II diabetes mechanism est clavem ad pathogenesis de consideretur, ad insulin resistentia (IR), quae non solum excitat hyperglycemia, et nutibus provocat: sed talis periculo factores pro cardiovascular morbis ut hypertension et dyslipidemia. Qua in re, initium et usus medicinae in patientibus Lorem agens directe in linea TS, promissum est in curatio morbus ex gravibus.

Cum MCMXCVI, in curatio de patientibus typus II diabete per novo genere medicinae, admixtis ad mechanism de eorum opus in thiazolidinedione coetus (TZD) seu sensitayzerov insulin (ciglitazone, rosiglitazone, darglitazone, troglitazone, pioglitazone, englitazone), quod principalis effectus est, quae pertineat ad augendae periphericis sensitivum insulin texturis. Quamvis 80-90 publication-ies in saeculum in novissimis, et facultas dicata studio Preclinical salutem orci in usu horum compositionibus in futuro introducti sumus tantum tribus medicinae ex hoc coetus - troglitazone, et rosiglitazone pioglitazone. Infeliciter, in usum interdictum fuit in subsequent troglitazone in nexu cum diu terminus usum hepatotoxicity manifestatur.

Hoc tempore, duo medicamentacito usus est in coetus TZD: et pioglitazone rosiglitazone.

In mechanism de actio est thiazolidinediones

Type II diabetes est principalis in medicinales effectus in TZDs ad redigendum sensibilitatem of insulin resistentia augendae per periphericis insulin texturis.

Insulin resistentia (IR) occurs diu ante type II diabetes Volume manifestationes. Antilipolytic effectus reducitur adipem cellulis denotant sensum prae incremento in insulin ducit ad longos liberum pingue acida (FFA) in plasma. FFA vicissim iecur crescit resistentia insulina musculus TEXTUS, quae per fibras uptake GLYCOSA augeri gluconeogenesis redegit. Sic igitur in adipem cellulis producere nimia moles cytokines (Tumor necrosis factor a - TNF-a), Interleuquina (II-VI et resistin) ut socialis instrumenta existentium insulin et stimulate atherogenesis. Adipem cellulis productionem alterius cytokine - adiponectin Enhances insulin sensus deficit.

Thiazolidinediones convenientia sunt altitudinis ad nuclear agonists receptor-activated peroxisome proliferator - PPARg (peroxisome proliferators receptor-activated), quae expressio genes de cognatione transcriptionis control elementa quae temperet et lipidorum metabolismi carbohydratorum in musculus et LAETUS TEXTUS. Sunt autem multa isoforms PPAR: PPARa, PPARg (cuique I, II) et PPARb / PPARd. PPARa, et PPARg PPARd quam ludere magna munus in in his moderandis atque adipogenesis Potest autem ang. In mammalibus gene PPARγ numerum, inter homines, ad tertiam localized est Homo (3r25 locus). PPARg expressit receptor is praecipue in adipem cellulis et monocytes, minus est - in musculus, iecoris et renibus. Maxime momenti munus est PPARg cell LAETUS TEXTUS. Agonists PPARg (TZD) providere Adipocito formation in exiguum orbem, magis sensitivo insulin, FFA actively absorbeat et ad regulam dirigatur telae adipem depositione in derelictos potiores esse, et non viscerum LAETUS TEXTUS (III). Praeterea PPARg activation cellula porta patet versus membranam auctus expressio ad GLYCOSA et Translocación transporter (SATULLO et cara vicibus, I-IV) a quibus accipitur ratio in iecoris ac decoram translationem exanimi GLYCOSA campester of musculus cellulis ad GLYCOSA et sic minuere. TNF, sub influentiam PPARg agonists diminuitur productio per expressio adiponectin et auctus, et quoque augetur et textuum sensum insulin periphericis (IV).

Et sic, thiazolidinediones, maxime, ut meliorem sensum insulin se manifestat in decrementum gluconeogenesis hepatica migrans, inhibitionis de lipolysis in LAETUS textus, decrescunt in unionem in FFA sanguinem GLYCOSA USUS emendanteque in musculus (Figura I).

Tiazoldindiony recta stimulatory non habet effectum in insulin excremento. Autem, sanguinem GLYCOSA et FFA reductionem in in background de GLYCOSA TZD et reduces-b-cell lipotoksicheskoe effectum in TEXTUS et periphericis et super tempus, in porta patet versus emendationem de insulin excremento, b-cell (V). Research Miyazaki V. (MMII) et T.M. Caesar (MMIV) positive recta TZD supra probatum est actio munus impulsum in b-cellulis augendae eorum proliferation et apoptosis reducing in forma (VI, VII). De studiis Diani A.R. (MMIV) laboratorium animalibus pioglitazone ostendit, quod ex administratione et conservationem T2DM facilis ovarium Langerhans structuram de (VIII).

Reducere insulin resistentia in potentiam Domini pioglitazone vehementer orci in iudicium confirmati taxationem per exemplum in homeostasis, homa (IX). R. Kawamori in charta (MCMXCVIII), in periphericis TEXTUS ostendit melius GLYCOSA uptake est background de duodecim weeks curatio pioglitazone de XXX mg / die. comparari placebo (1.0 mg / kg × min. vs. 0,4 mg / kg min x, p = 0,003) (X). A studio deduxit in Benett S.M. et al. (MMIV), ubi ostendit, quod applicantur ad XII weeks TZD (rosiglitazone) GLYCOSA tolerantia in aegris cum minus firmae, insulin sensus index auctus per 24.3%, dum in placebo treatment, cum in contrario adest XVIII, III% (XI). In placebo-sobrie studiis TRIPUS inquisitione facta de periculo typus II diabete in troglitazone effectus est in Hispanic mulieres cum gestational diabetem historia (XII). Eventus confirmata est relative reductionem in periculo futurum progressionem type II diabetes sunt in hoc coetus a LV% de aegris. Ubi sciendum est, quod genus in incidentiae de diabete II annos progressionem in in background de troglitazone erat 5.4% 12,1% comparari placebo. Et aperti PIPOD studio-titulus, qui tripodas movet studium esset continuum: et fuit consociata cum de pioglitazone cum imminutos periculo typus II diabete (novum casibus de incidentiae de type II diabetes costavila 4.6% per annus) (XIII).

Hypoglycaemic effectus ex pioglitazone

Innumerae investigationes autem orci in curatio efficaciam usum pioglitazone datura virtus fuit in patientibus typus II diabete.

Eventus est multicenter, placebo-sobrie studiis ostenditur quod pioglitazone efficaciter reducere sanguinem GLYCOSA campester et in MONOTHERAPY et cum aliis oralis hypoglycemic agentibus, maxime late usus est in curatio de patientibus typus II diabete in metformin et sulfonylureas (XIV, XV, XVI, XVII).

Cum Februarii MMVIII, alius TZD - rosiglitazone suadetur, quia non usum in cumulative cum periculo developing insulin propter fieri potest congestive cor defectum. In hoc nexu cum hodierna in loco ducens diabetologists USA et Europa, ut in ipso «American placerat Consociationis et Europae ceterorum assensum dicitur de diabete Association ad consulendum rebus» pro current annum, is aliquantum propter inopinatum Non concedit sharing and insulin pioglitazone. Patet nimirum quanti momenti denuntiatione tali fundatur super notitia ex Maior orci iudiciis. Eg geminus-caecorum randomized, placebo-sobrie studiis conducted Matoo V. In MMV involving CCLXXXIX patientibus typus II diabete ostendit quod etiam est pioglitazone insulin ducit ad a significant reductionem in glycosylated hemoglobin levels (HbA1c) et ieiunio PLASMA GLYCOSA (XVIII) . Autem, est terror in context hoc quod est compositum justo erat significantly magis aegris in communi hypoglycaemia Episodia. Sed adversus pondus emolumenti insulina MONOTHERAPY pioglitazone adiunctam prae (k nobis 4,05 0,2 kg). Simul totum compositum ex esse comitante positivum dynamics pioglitazone in insulin campester et sanguinem lipids in periculo cardiovascular venalicium (I-PAI, CRP). In brevibus de studiis (mensibus VI) non patitur in analysis de cardiovasculares eventus. Peculiari ratione defectum cordis alias periculum rosiglitazone insulin congestive nos hie discrimen ponere exercitatione consequi pioglitazone certa notitia perfecta medicina salutem.

Periculum factores pro cardiovascular morbus est effectus ex pioglitazone

Praeterea in hypoglycemic effectus, potest etiam TZDs habent positivum ictum in numerum periculo factores pro cardiovascular morbus. Maxime momenti est ad effectus pharmaca in sanguine lipid profile. In annis, in multis studiis ostensum est autem quod habet commodi in pioglitazone lipidorum campester. Exempli gratia, ab studiis conduceremus Goldberg R.B. (MMV) et Dogrell S.A. (MMVIII), quae ostendit caput sic dimittit pioglitazone triglyceride campester (XIX, XX). Item, pioglitazone Enhances HDL cholesterol campester antiatherogenic fraction (HDL). Hi Inventiones stat cum studia Proactive (pioglitAzone Fusce Triatio in futurum macroVascular Events), quia ibi sunt III anni aegris cum implicari (V)CCXXXVIII type II diabetes complications et macrovascular habere historiae. Compositum ex pioglitazone cum oralis hypoglycemic agentibus in III victu et observationis annos duxit ad IX% augmentum et diminutio HDL XIII% a baseline triglycerides. Altiore mortalitatis clade premeretur, non-periculo et cerebrovascular accidens per exitiale myocardial INFARCTUS curatio cum pioglitazone signanter reducitur. Eventum in altiore probabilitatem certe in his aegris pioglitazone tractata sunt, diminuantur XVI%.

Eventus studio Chicago (MMVI) et opus ferri ex Langenfeld M.R. et al. (MMV) (XXI) ostendit quod aegros accepto pioglitazone reducitur vascularium murum crassitudine atque ita fiet, progressionem ATHEROSCLEROSIS. Aluminium nesto R. (MMIV) indicat in melius sinistram ventriculi post recuperatio processus, et vestibulum molestie lacus ischemia et reperfusion per applicationem ex TZD (XXII). Infeliciter, haec impulsum circumfundo positivum mutationes in longum-term studiis sunt cardiovascular eventus non quae sua sane reduces orci quaeremus.

Pioglitazone potest ex parte effectus,

In omnibus orci iudiciis, pioglitazone receptionem, tum TZD aliis, comitante etiam possessionum multiplicatione 0,5-3,7 kg corporis pondus, praesertim in prima VI mensibus curatio. In futuro, pondere iam confirmatae aegris.

Nempe commodi pondus lucrum parte effectus pro medicamento curatio typus II diabete in eo obesus vel AUCTARIUM aegros non insustentabilis absolute maioris. Autem, est momenti maxime interest ut luculenter notetur taking pioglitazone comitatus incremento in in telae adipem, adipem in aegris cum in accepto amount of viscerum TZDs relaxatur. In aliis verbis, non obstante augmentum in pondere cum periculo accipiens pioglitazone progressionem et / vel progressum cardiovasculares morbus non addidit (XXIII). Quod quantum interest ad pondus lucrum concomitanter se connectuntur Antidiabetic justo id quaestum esse altior in pondere insulin et sulfonylureas TZD aegris accepto de his aliquid compositum; et inferius - in metformin.

Per curatio est in pioglitazone 3-15% of liquor retention aegris habere, quorum causas non penitus intellegatur. Unde, quod non existit a parte minui sodium excretion et inde auctus liquor retention quod augmentum in sanguis volumine. Praeterea TZDs potest promovere vasodilation in extracellular fluidum, ex contextuum arteriis et inde incrementum volumen (XXII). Est cum hoc parte effectus est TZD et consociata congestive cor defectum. Sic, in magna-scala studium proactive Incidentiæ novum casibus de congestive cor defectum et pioglitazone Lorem erat significantly altior quam cum placebo (XI% vs VIII%, p VII% post tres menses ab initio antidiabetic Lorem, est causa ut sint operativae ut a minimum combined hypoglycemic Lorem.

Pioglitazone efficaciam sicut alia plana HbA1c TZD mensurabis. In dose medicinae et facultas agendi iusta aliarum antidiabetic gluconeogenesis praeceptum vel titillatione in secretionem insulin b-cellulis suis, quae a positive et evidenter potes de dynamics basilaria postprandial glycemia. TZD deinde sensim reducere insulin resistentia, non tam celeri hypoglycemic effectum, qui librata domi securus continentia, castitas. Unde accepto pioglitazone aegris, maxime autem necessarium imperium HbA1c semel saltem in tres menses. In absentia consequi scopum de glycated values ​​(HbA1c