Invokana® (C mg) Kanagliflozin

Forma - tabulae movendi habeam iactaret: capsulam-informibus ex una parte sculptura «CFZ» in nucleum et fundamentum totius crucis-sectione fere albus, vel album, et dosage C mg - flavo, sculpti "C" in alteram partem, in dosage of CCC mg - paene albis vel album engraved "CCC" in alteram partem (in arca currus I, III, IX et X X tabulas papularum, lucentis maculæ, et in usu Invokany instructiones).

I compositionem ex tabella recitavit: Speratum

  • Agens ingrediens, kanagliflozin - C vel CCC mg forma (ut hemihydrate kanagliflozina - CII CCCVI mg forma seu respective)
  • Auxilia components (100/300 mg) Microcrystalline Cellulose - 39.26 / 117.78 mg sodium Croscarmellose - 12/36 mg forma anhydrous lactose - 39.26 / 117.78 mg magnesii glycerin - 1.48 / IV XLIV mg giproloza - mg forma 6/18
  • membrana dignitatis amet, C mg - tingere Opadry 85F92209 Yellow II (hydrolyzed parte polyvinyl alcohol - XL%, macrogol MMMCCCL - 20.2%, titanium dioxide - 24.25% talc - 14.8%, flavo ferrum cadmiae - 0 LXXV%) - VIII CCC mg medicamentum ex - tingere Opadry II 85F18422 alba (ex parte hydrolyzed polyvinyl alcohol - XL%, macrogol MMMCCCL - 20.2%, titanium dioxide - XXV% talc - 14.8%) - XVIII medicamentum.

Pharmacodynamics

Hoc statutum est coram eo maiorem habent diabetes Mellitus renali reabsorption de GLYCOSA, GLYCOSA retrahitur augeri, qui possit facere constans. Nam pleraque in reabsorption GLYCOSA TUBULUS de lumine reus SGLT2 (Glucosum cotransporter sodium-type II) consistit, quae est in tubulis renum proximalis.

Kanagliflozin - substantiae agentis Invokany - ad numerum refers SGLT2 inhibitors. Per inhibentes SGLT2 observari decrementum GLYCOSA reabsorption tenuit filtration, et auferam ius PPG (renum limina GLYCOSA), e contrario excolendo GLYCOSA excretion a renibus, quæ ducit ad diminutionem in PLASMA GLYCOSA retrahitur in sanguinem per a mechanism est non insulin in patientibus typus II diabete. Item, per augendae excretion de GLYCOSA per inhibitionis de renum SGLT2 notatum progressionem osmotic diuresis, urinam effectus reduces systoles sanguinem pressura. Praeterea in excretione glucose renes exo- plus calories designatur, unde damnum grave damnum.

Per tempus studiis III de CCC mg forma dosis Invokany application ante prandium a praecessi in magis conspicue augeri postprandial triste cælum GLYCOSA retrahitur C, quam in administratione de pondere medicamentum. Datum passiones quasdam obiter concentratione alto de lumine, ut intestinum sui effectus activae vacui loci aliquatenus potest ad inhibitionis de renum transporter SGLT1 (kanagliflozin SGLT1 precursor et humilis est actio). In studiis kanagliflozina malabsorption applicationem ad GLYCOSA extitit revelatus.

Post unum / oris multa in patientibus typus II diabete kanagliflozina in orci iudiciis observari dependens a pondere, decrescit in ratione renum excretion a renibus GLYCOSA augeri GLYCOSA et limina. Quoniam renum initial GLYCOSA limine valorem de XIII g / l, ad a cotidie mediocris renum GLYCOSA minabantur maxime applicans, quum limina kanagliflozina CCC mg forma I tempus per diem et 4-5 g / l. Haec indicat a low periculo hypoglycemia in curatio.

XVI diebus in application pro kanagliflozina I cotidie 100-300 mg per patientibus typus II diabete est a stabilis diminutio GLYCOSA augeri renum excretion a renibus GLYCOSA et limina. Plasma sanguinem GLYCOSA concentratione decrevit ut primo die factum adhaereret justo consectetuer stabilis inclinatio futura esset post prandium ieiunus.

Unus de administranda CCC mg ante Invokany receptionem mixta farina duci pondere glucose moram effusio per ventrem GLYCOSA reducere postprandial extrarenal machinationes et renum.

In a studio involvat LX et CCC of sanus volunteers MCC mg forma dosis revelatum est quia receptio (maxime medicinales super IV temporibus) et non significant mutationes, in ut ducere QTc intervallo intermissa revocaret. Coniunctis sanguine per plasma kanagliflozina maximum dose MCC mg applicatio unius ad superiorem sensum 1.4 temporibus CCC mg.

Application kanagliflozina MONOTHERAPY cum nigredine mixta, aut in parte curatio (cum usu oralis hypoglycemic agentibus 1-2) comparari placebo, in mediocris mutatio ducit ad GLYCOSA in ieiunio ut a baseline of -1.2 -1.9 g / l et ut ex -1.9 -2.4 mg / C et accepto dL cum CCC mg forma est. Lorem ad effectum huius prima aetate maxima contentione inter primam curationem.

Item quaesitum est de usu sive MONOTHERAPY kanagliflozina cum nigredine mixta cum parte curatio (cum usu oralis hypoglycemic agentibus 1-2) pro mensura postprandial glycemia GLYCOSA tolerantia post prandium standardized test a background de misceri. Lorem, comparari cum basi collocantur et triste caelum medium postprandial glycemia in relatione ad operam ad placebo ex -1.5 -2.7 g / l, ut potius -2.1 -3.5 mg / C ad DL, cum accipiens et CCC medicamentum utrumque est, quae consociata sunt ut ante prandium quod minor GLYCOSA retrahitur minuatur GLYCOSA campester postprandial ambigua.

Ex studiis in patientibus typus II diabete, kanagliflozina improves beta-cell munus in usus (beta-cell munus in homeostasis taxationem ad exemplar), insulin secretio et celeritate (aestimatur GLYCOSA tolerantia test ad mixta prandium).

Farmacocinética

In sanus subditis kanagliflozina Farmacocinética similis in substantia in patientibus typus II diabete pharmacokinetic parametri. De CCC mg, C et uno post oris administratio sana Invokany volunteers kanagliflozin cursim absorptus Tmax (Tempus est maxime de collationem sub unius substantiae est) in plasma sanguinem esse mediocris de 1-2 horas. C plasmamax (Maximum concentration substantiam) et AUC (curva "concentration - temporis") quando auget dozoproportsionalno kanagliflozina applicari in a range of 50-300 mg forma dosis. Apparent extremum T1/2 (Half vita), cum utendum C ad CCC mg forma et kanagliflozina 10,6 et 13,1 horis, respectively. Post 4-5 diebus post initium aequilibrium status effectum Lorem.

Farmacocinética kanagliflozina est independens temporis, diu usus est in congregatione substantiæ plasma ad XXXVI%.

In medium absoluta bioavailability kanagliflozina - circa LXV%. Comedere cibis princeps in adipem super Farmacocinética kanagliflozina non affectus est, ut adhiberi possit tam apud Invokana cibo ac sine ea. Autem, dedit facultatem ad redigendum kanagliflozina GLYCOSA augeri postprandial GLYCOSA effusio debitum ad tarditatem in intestinum, commendatur ut cibo uti ante primam.

Sanus subditis in hoc unum intravenous infusionem mediocris Vd (Latin Edition de distribution) CXIX kanagliflozina in stabilis statu est, Domino, quod sit quod ab extensive distribution TEXTUS. Summa tenetur ad plasma proteins, maxime albumin, significantly (ad XCIX%). Communication cum proteins a plasma concentration kanagliflozina sui iuris. In patientibus renum / connexionem ad uim parum hepatis plasma proteins non significantly mutavit.

Et pelagus kanagliflozina Tractus - Domine, glucuronidation. Quod maxime processus takes locus in suis membris participante, et UGT1A9 UGT2I34 formare duo ullo conatu sedentes, Domine glucuronide tenuissimum. In homines, oxidatio (SURZA4-mediata) metabolism kanagliflozina minimal (circa VII%).

Post XIV C-dose oralis administratione unum kanagliflozina volunteers sanus fuerat de 3.2 percipi potest ex faecibus exturbandis opitulatur, VII et 41,5% administratum ardens missus est in forma dosis metabolite hydroxylated metabolite et kanagliflozina glucuronide o, respective. Enterohepatic motu cordis et substantia mea radicatas.

XXXIII% de ardens missus est in pondere nequiquam detecta fraude in urina est, maxime in forma O-glucuronide tenuissimum (30.5%). Renum substantia in forma immutata presented minus quam I% of dose. Et applicationem C mg forma CCC atque in kanagliflozina renum saepe alvi deiectio est in range 1,3-1,55 ml / min.

Kanagliflozin - praeparationem ad sequentia intravenosa saepe alvi deiectio humilis systemica saepe alvi deiectio est, in sano sit circa homines CXCII ml / min.

Application kanagliflozina cum gravibus renum defectum, finem-scaena renum defectum, et dialysis aegros quod sunt non commendatae sunt non expectata in eo medicamento erit in coetus effective de aegris. Per dialysis est minima kanagliflozina excretion.

Parum hepatis Invokany pondere et mansuetos in moderari temperatio est requiritur. Hepatis et diminutionem aegroti gravibus (Supersunt scale - Pugh - Class C) praeparatio non est assignata, est propter indigentiam suam orci experientia ex hoc genus application est aegris.

Kanagliflozina pharmacokinetic parametros in pueris non didicit.

Invokana, lex usus Forma ac ratio

Invokana viva capta tabulis deberet, potius ante prandium, I hora diem.

Suadetur quod cotidie dose - C vel CCC mg forma.

Si Invokana usus est in enhancing agente vel supplementum ad insulin excremento (maxime, sulfonylurea), est ad redigendum periculo hypoglycemia, providendi paratus percussa fuerit, propinquioribus sibi pro minori pondere.

Kanagliflozin habet urinam effectus. Et aegris tractata sunt, quae urinam movent, tum in his ad vitiata renum munus modicus severitate (in glomerular filtration rate de XXX ad LX ml / min / 1.73 m II), et aegros maior quam LXXV annos videri magis crebris progressio ex parte effectus sunt consociata cum minor volumen intravascularis (exampla, arteriarum / orthostatic hypotension, eget vertigo). Circulus hic est de aegris suadetur ut novensiles C mg quotidie Lorem et consectetuer. Ante signa, curatio de cum aegris hypovolemia kanagliflozinom suadetur verum haec conditio. Si ex C mg forma dosis in glycemic imperium additional bene tolerata et hanc requirit, expedit usque ad CCC mg forma dosis proventus.

Acceptis deinde salit et potionis sit Invokany Prashant quantocius, sed non uno die duplici et rubore laudabunt.

Parte effectus,

Orci studiis sacrorum inter ambigua malum effectus (MONOTHERAPY collata, et in usum metformin, et sulfonylurea metformin, et pioglitazone et metformin) ≥ frequency cum II% (de re frequency ad circumventionem fretus ex hoc adiunxit: persaepe - ≥ 1/10, saepe - II ≥ et 1/100) tum contra background de supra combined usum diureticis in loop. In studiis faciendi et quantum ad cardiovascular periculo gravis adversa reactiones consociata cum Incidentiæ minor intravascularis volumine, ubi refert quidem Invokany non auctus. Haec adversa effectus in curatio opus concitat se discontinuandi consecuta.

In progressionem hypoglycemia in Lorem Invokanoy praeter insulin vel sulfonylurea et nuntiavit magis saepe, quae potest esse etiam cum expectata augmentum in frequency hypoglycemia in casibus ubi medicamento usus quae non comitante de statu progressionem, addita ad insulin excremento enhancer aut medicamento.

Et accepto 4.4% de aegris C mg forma kanagliflozina, VII% de aegris accepto kanagliflozina CCC mg, et 4.8% de aegris in casibus placebo Serum kalium defectus auget (> meq 5.4 / L & ad superiore initial concentration XV%). Affectis patientibus vitiata renum munus modicus severitate aliquoties dictum est magis conspicue augeri Serum kalium concentration (plerumque in hoc coetus est aegris est etiam terreni creverat imperii concentration de kalium, et / vel non recipere aliqua medicaménta utíliter reducing excretion of potassium - parca diureticis, et angiotensin convertens enzyme inhibitors). In generali, haec est quae transit in naturam, et contra non eget specialis curatio.

Per primam six weeks of treatment, illic est parum (XXX%) comparari cum basi collocantur, attendendum est in aliquo gradu et II de Lorem erat 4.1% C ad CCC mg forma et kanagliflozina Placebo cum respectively - 2.1%. Saepius hoc contra naturam transiens cum summo studio observatum aegros in paucioribus. In analysis de aegris cum nigredine mixta sunt ex mediocri severitate renum insufficientiam proportionem aegros cum a signanter reductionem in glomerular filtration rate (> XXX%) comparari cum basi collocantur, attendendum est quod in quovis stadio Lorem erat 9.3% ad 12,2 C et cum CCC mg forma kanagliflozina respectively placebo - 4.9%. Hae mutationes in officinarum aut motus parametri post stetissent Invokany positivum habebat collocantur values ​​rediit.

Lorem et consectetuer kanagliflozinom observasse tradit-dependens de incremento in concentration LDL (humilis densitate lipoprotein). Medium mutationes in statu initiali intentione figure tamquam a recipis quod comparari placebo, quod 0.11 g / l (4.5%) and 0.21 g / l (VIII%) et cum CCC mg per C kanagliflozina respectively. Cum CCC mg per C et LDL concentratione medium basi collocantur et placebo et kanagliflozina 2.76, 2.7 and 2.83 g / l manent.

Et accepto C ad CCC mg forma kanagliflozina ducitur a levi augmentum in in mediocris mutatio quisque hemoglobin concentration (3.5 et 3.8%, respective), comparari levi decrementum in in coetus aegros agitur cum placebo (1.1%). Comparabiles attendendum est levi augmentum in mediocris mutatio percentage of sanguine rubro cellulis in numero, et hematocrit. Maxime in aegris cum auctus hemoglobin concentration (> XX g / l), id contra quod celebrabatur ad VI% of aegros agitur cum C mg forma kanagliflozina, et 5.5% of aegros agitur cum CCC mg forma kanagliflozina et I% of placebo-tractata aegris. Most values ​​non veni ultra norma sunt.

CCC applicationem C mg forma, et mediocriter kanagliflozina fecit decrescit in ratione mediocris de uric acidum retrahitur (10.1% quod 10.6 respectively) comparari placebo, per applicationem autem attendendum quod mediocris augmentum 1.9% ad originale retrahitur. Quibus iniuriis cum ad summum ac maximum esse sexta sabbati per applicationem Invokany elit. Uric acidum retrahitur augeri etiam observari oportuit transeuntem per urinam movere consuerunt. Secundum eventus analysis kanagliflozina coniunctos application in portione medicatur commendatae, non auctus nephrolithiasis incidentia fuit.

Hesi

Invokany casibus overdose non sciatur. Bibitur usque MDC kanagliflozina accepto sanus homines unius mg forma et patientibus typus II diabete - divisa doses pro DC mg per die XII II weeks plerumque in bene tolerari.

Nulla a nisl ostensum tenens conventional supporting activities, talis ut remotionem vsosavshegosya de substantiis, non de gastrointestinal tractu, exsecutionem victum faciendi orci observationes et curatio cum de conditione patientes estote orci.

Quattuor ferme horas interdiu Diálisis kanagliflozin pariatur. Non expectata peritonaei dialysis est, quod usura substantia proponendum.

Cautiones adjecerimus

Application Invokany diabete in patientibus typus I notum non est, is, ut id, quod genus sunt in aegris contraindicated.

Secundum salutem eventus pharmacological studiis, praeire pondere toxicity, genotoxicity, et generatiua development toxicity, Invokana maxime periculum est ne homines.

Fertilitate in hominibus non est in potentia Kanagliflozina oriuntur. In animalis studiis, in ubertate effectus monasteriales servarentur.

Ubi ostensum est, quod in kanagliflozin MONOTHERAPY aut hypoglycemic in praeter medicamento, sine quibus non est receptio comitatus per progressionem hypoglycemia, hypoglycemia vestrum in specie rara. Non est inventus qui insulin et hypoglycemic agentibus, et crescere secretionem conveniunt, ad constituendum discessum ex hypoglycemia. Cum Lorem Invokanoy tamquam accessio ad hypoglycemia Incidentiæ medicamento sic ut comparari placebo, desuper. Ita ut reducere probabilitatem occursus hypoglycemia extenuationem neque Suspendisse pondere insulin excremento, enhancing agentibus.

Kanagliflozin augendae excretion a renibus habet urinam effectus et causa esse GLYCOSA in osmotic diuresis, quod facere potest minor intravascularis volumine. In orci studiis crescat in frequency kanagliflozina consociata cum hoc inordinatio ex adversa reactiones, maxime attendendum saepius prius per tres menses curatio de cum CCC mg forma Invokany. Nam sentire consociata cum aegris magis reductionem in volubilis intravascularis adversa reactiones aegris includere senior quam LXXV annos, aegris loop accipiens diureticis, et ad vitiata renum munus aegris moderata severitate.

De reductione signa et orci intravascularis volumen relatum sit ad vestri medicus debet. Hoc saepe ducit ad coronarium indultum Invokany. Et accipientes kanagliflozina Sequentia Saepe corrigibile inveniatur accipiens circuitu antihypertensive medicinae (including quae urinam movent). Prior est principiabile siue principiatum curatio in patientibus intravascularis coeperunt minui volumine haec conditio necessaria ad corrigere.

Hoc est attendendum in orci iudiciis et rates of vulvovaginales candidiasis (including vulvovaginales mycotic et vulvovaginales contagio) in mulieribus accepto kanagliflozin Ad quem cum fuisset altior fuit coetus placebo. Quod infectio est magis verisimile ut develop aegris cum historia est historia vulvovaginales candidiasis. 2.3% inter mulieres eorum tractata kanagliflozinom attendendum est progressio in plus quam eventus infectio. Plerumque est contra evolved primum in a quattuor menses curatio Invokanoy. Constitit propter medicamento taking vulvovaginales candidiasis 0.7% de aegris omnia. In orci studiis, illud ostendit efficaciam oralis aut topici antifungal Lorem medicus praescripserit aut conducted per background extra acceptatio ab continuing kanagliflozina.

Balanitis balanoposthitis Candida interdum, et ad suadetur aegros accepto Invokanu bibitur, per comparationem ad intellectum coetus placebo. Primum omnium develop in viris, qui sunt morbo neque circumcisio aliquid producendum, et - in aegris cum historia historia. Lorem in in 0.9% de aegris plus quam eventus infectio. In omnibus casibus, 0,5% kanagliflozina receptionem cassari debitum ad Candidam Balanitis et balanoposthitis. In orci studiis, maxime tractata ab infectio antifungal medicamento cum topicus a medico praescriptam vel divisa sine remissione, Invokany. Sunt tradit de rara casibus de phimosis, praeputium surgery erat et procuranda aliquando requiritur.

Studiis confirmavit cum aegris cardiovascular faciendi (IV)CCCXXVII eventus in in cardiovasculares morbis, aut de praesentia excelsum incidentiae de periculo cardiovascular Eventum omnia ossa eius 16.3, 16.4 and 10.8 per 1,000 annis, patientes estote et C bibitur in usum Invokany CCC mg forma et placebo, respectively. Ab iniquitate, quae ad quaestionem incidentem omnia ossa pertinens orta est primum in XXVI weeks curatio est.

Et comprehensive analysis ex aliis studiis de medicamento autem quibus opus cedulas constabant circiter (V)DCCC aegris diabetes Mellitus in Lorem Invokanoy in gustatu de C et CCC mg, et placebo in incidentia omnia ossa pertinens coetus eius 10.8, XII and 14.1 per M patsiento- aetatis anno.

Per de CIV weeks curatio et medicamento adversa effectus in os mineralibus densitas non providit.

In administratione ingenio complexus machinationes iter facit

Cum driving vehicles debet accipere in propter in periculo hypoglycemia cum usus Invokany praeter insulin et medicamento in disputando habentia similem secretionem, Si impensius periculo adversa effectus consociata cum decrementum intravascularis volumen (including eget vertigo), et ad deterioracionem facultatem coegi vehicles in progressus est inutilis profectae.

Et graviditate lactationis

Application kanagliflozina apud gravida mulieres non didicit. In animalibus faciendi investigationem in adversis toxicus effectus directam vel indirectam deductis non constare de generationis ratio. Invokana in graviditate, non tamen est assignata.

Kanagliflozin secundum praesto pharmacodynamic / toxicological notitia, quae adeptus durante pre-orci studiis et penetret in pectus lac. Magni sunt igitur facienda pectus-pascens durante application Invokany contraindicated.

Cum renum incom

Renum insufficientiam Tabulettae Invokana cum gravibus usus est contraindicated.

Diabetic ketoacidosis, terminus longos renum insufficientiam plenus, et in dialysis aegros subeunda usum Invokany invalida, ut eius coetus de aegris munere quod est inconueniens.

Medicamento interactiones

Kanagliflozin hepatocytes in humana ratio culturae expressio CYP450 isozymes (ZA4, 2C9, 2C19, 1A2 et 2B6) haud sane mouit. Etiam secundum laboratorium expertus per homines iecoris microsomes non inhibere et Vertebrata isozymes450 (IA2, 2A6, 2C19, aut 2E1 2B6), et levi CYP2B6 inhibuit, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9. Kanagliflozin subiectum supponeretur, et UGT2B4 UGTIA9 enzymes ut portator metabolize medicamenta psychotropica, pharmacum-rm P (P-glycoprotein) et MRP2. Kanagliflozin ad numerum refers, P rm autem infirma inhibitors. Substantia vero patiatur oxidative metabolismi est minimus. Et ideo non est inconveniens amet purus a significant effectus et alia ratio P Cytochrome450 Farmacocinética kanagliflozina.

Ex orci notitia suadeant quod est veri simile significant cum medicamento interactiones cum tandem coniunctim afficient vniuersa Invokanoy humilis sumptus.

Eodem tempore quando applicantur ad Rifampicin kanagliflozina nuditate et per consequens habet efficaciam, reducitur. Si opus simul uti Rifampicin medicinales et alia eorum qui onera portabant, et cerevisiae domus Inducers UGT (phenytoin comprehendo, phenobarbital, ritonavir) in aegris C mg forma accepto de glycated hemoglobin concentration kanagliflozina necesse control ad HebrA1c. Si necesse est, usque ad CCC mg forma dosis additional glycemic imperium ad augendae causa instrumentali.Secundo considerandum est kanagliflozina.

Kanagliflozin in orci iudiciis non significant effectus in pharmacokinetic parametri metformin, oralis contraceptives (ethinyl estradiol, et levonorgestrel), simvastatin, glibenclamide, warfarin provisum est vel non est paracetamol.

Cum nigredine mixta in usum Kanagliflozin digoxin significantly afficit concentration plasma suum, quod propriis cura requirit.

Invokany Forsiga comparativa sunt, Dzhardins.

Forma dosis

Tabulettae, film-coated, et CCC mg forma dosis C

I Tablet, film iactaret C mg, continet;

CII equivalent ad C mg forma dosis Kanagliflozina hemihydrate kanagliflozina.

Excipients (Theodisce) Microcrystalline Cellulose, anhydrous lactose, croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose, magnesii glycerin.

Excipients (membrana): II Opadry 85F92209 Yellow; alcohole polyvinyl, partim hydrolyzed, titanium dioxide (E171), macrogol / polyethylene MMMCCCL glycol, TALCUM, flavo ferrum cadmiae (E172).

I Tablet, film iactaret CCC mg, continet;

Equivalent ad CCC mg forma dosis Kanagliflozina hemihydrate CCCVI kanagliflozina.

Excipients (Theodisce) anhydrous lactose, Microcrystalline Cellulose, croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose, magnesii glycerin.

Excipients (membrana): Album II Opadry 85F18422; alcohole

polyvinylalcohol, partim hydrolyzed, titanium dioxide (E171), macrogol / polyethylene MMMCCCL glycol, TALCUM.

Nam et C mg forma dosis: tabulae movendi habeam iactaret flavo kapsulovidnoy figura igne conburite «CFZ» ex una parte, et "C" on alterum.

Nam de CCC mg forma dosis: tabulae movendi iactaret albi coloris fere coloris specie kapsulovidnoy conburite «CFZ» et hinc "CCC" e.

Pharmacological possessiones

Farmacocinética

Kanagliflozina Farmacocinética in sanus populum similis Farmacocinética kanagliflozina cum aegris diabetes Mellitus in unum genus post oris 2. Administratio C mg de CCC mg, et sanus ad propria voluntate obtulistis kanagliflozin cursim perempta sit, eo maxime plasma concentration (Tmax median) 1-2 post horis effectum in dosing cum medicamento. Et in urbis auxit kanagliflozina dozoproportsionalno Cmax plasma maximam unionem ad CCC mg dosis paulatim ab L. In medium-terminus vita apparent (t1 / II) (expressit, ut ± vexillum digredior) erat 10.6 13.1 ± ± 2,13 et 3,28 horas et horas cum CCC mg per C mg forma bibitur, respectively. 4-5 diebus post initium aequilibrium concentration effectum kanagliflozinom 100-300 mg per die Lorem dose.

Farmacocinética kanagliflozina non in tempore. Cumulum per medicamento ad XXXVI% plasma post multa dedit.

SUCTUS

In medium de LXV% kanagliflozina bioavailability absoluta. Alimentis et summus adipem victu Farmacocinética kanagliflozina non tantum afficere potest kanagliflozin cibo vel extra. Autem, data est homini facultas ad redigendum fluctuations kanagliflozina postprandial GLYCAEMIA ex retardans in effusio de GLYCOSA intestinis, et cibis uti prius visum est in conspectu accipere kanagliflozin.

distribution

In aequo campi kanagliflozina mediocris status sequentes unam maximam intravenous infusionem CXIX litres ejus salubri subditis instantis distributionem magna eget. Kanagliflozin late tenetur ad plasma proteins (XCIX%), ut plurimum in albumin. Dapibus sit independens ab kanagliflozina plasma concentration binding. Plasma dapibus binding non significantly mutatus hepatis, aut in patientibus renum insufficientiam.

metabolismus

Route of excretion, o pelagus metabolicae kanagliflozina glucuronidation is, qui duorum spirituum maxime fit UGT1A9 UGT2B4 ullo conatu sedentes et O-glucuronide tenuissimum. Kanagliflozina metabolismi mediante CYP3A4 (oxidative metabolismi) in hominibus non ignoranda, (circa VII%).

In studiis, apudPlasmodium falciparum ratio non inhibere kanagliflozin cytochrome P450 enzymes, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, et CYP2D6 CYP2E1, CYP2B6, CYP2S8, nec in- CYP2C9 CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, concentratione nimis CYP3A4 ad medicinam. Amet a significant effectus in concentration CYP3A4 apudvivo Observatum est (see. See 'interactions Veneni ").

conceptus ovium tempus

Post oris una administratio sana 14C kanagliflozina in voluntariis, 41,5%. 3.2% et 7,0% in in feces excernitur quam applicatae radioactivity dose kanagliflozina hydroxylated metabolite et metabolite glucuronide-o, respective. Enterohepatic redivivus kanagliflozina erat insensibilis.

XXXIII% of circa depellantur in urina in pondere radioactivity applicari, maxime in forma O-glucuronide tenuissimum (30.5%). Minus quam I% potionis quantum mutatus kanagliflozina depellantur urina. Renalis cum alvi kanagliflozina in portione medicatur et CCC mg forma dosis in range de C g 1.30 / 1.55 min ad ml / min.

Kanagliflozin humilis est, quod sit substantia alvi, alvi cum systemica in mediocris sanus volunteers post intravenosa de CXCII ml / min.

Patientes estote peculiari coetibus

Affectis patientibus vitiata renum munus

In aperto studiis inquisiverunt Farmacocinética ex una cum kanagliflozina paulatim usus ad CC mg forma dosis autem in patientibus renum defectum aegros diversos gradus (de genere secundum ad gradu alvi creatinine ratione Cockcroft, Gault) comparari sanus hominum. VIII aegris cum implicari studio renum munus est normalis (creatinine saepe alvi deiectio ≥ LXXX g / min): VIII patientibus mitis renum incom (creatinine alvi de L ml / min -10Et ≤%12%

In a studio aegris cum basi collocantur HbA1c> ≤ XII et X%% cum uti observatum est quod MONOTHERAPY kanagliflozina HbA1c decrescunt comparari basi collocantur values ​​(placebo sine iudicio cessimus) et -2.56% ad -2.13% ad kanagliflozina CCC mg forma dosis et bibitur est in C, respectively.

European Agency Materiae Medicae, qualis per iudicium de iure provisum ne studia ad eventus medicamento Invokana® plumbum in filii cum typus II diabete subgroups de (per applicationem ad filios notitia, videre 'quod Dosing consectetuer ").

Indicia

Improving glycemic imperium in curatio de type II diabetes Mellitus in adultis;

- quibus pro victu et exercitium non glycemic imperium providere sufficiens et considerari inconueniens usum vel metformin est contraindicated.

- adjunct est ut cum aliis medicaménta utíliter antidiabetic, inter insulin, ubi una cum victu et exercitium non glycemic imperium providere sufficiens.

Dosing and Administration

Invokana® oretenus semel potius ante cibum.

Adultorum (XVIII annis ≥)

Principium autem pondere C commendatur quotidie Invokana® mg. Tum transire in medicamento C mg de aegris semel in die, qua ratione in glomerular filtration rate (eGFR) ≥ LX ml / min. / 1.73 M2 alvi vel creatinine (CrCl) ≥ LX ml / min., Quod postulat, et sequaces vigilantia sanguinem GLYCOSA gradus in 300mg dose semel quotidie augeatur (videatur. section "maxime").

Est necessarium ad Monitor in incremento, in pondere pro aegris Galaadites senex ≥ LXXV annos, aegris patientia ex morbos cardiovascular systema, et aliis aegris pro quibus initial urinam fecit per ingestion de medicamento Invokana® muneribus a periculo (see. "Nota Instructions" sectionem). hanc condicionem aegris est suadetur accommodare ad siccitatibus conveniunt et vidi, coram accipiens medicamento Invokana® (vide. sectionem "Nota mandatis").

In adicio pharmacum in Invokana® enhancers orem digestionem in supplementum insulin justo vel agentium (exampla: sulfonylurea), ad redigendum periculo hypoglycemia potest considerari ex usu minus bibitur de super pharmaca (vide. Et sectiones "medicamentis interactions" et "Latus effectus") .

Senes aegros etatisLXV annis

Necesse est accipere in propter periculum, siccitatibus conveniunt, et in renum munus (videatur. § "Nota mandatis").

Affectis patientibus renum insufficientiam

Nam de aegris qui eGFR valorem LX ml / min. / M2 1,73% ad XXX) quando durante treatment erat 9.3%, 12,2% et 4,9% in exercitum C mg, Mineralia CCC mg et kanagliflozina placebo, respectively. In fine hujus observabuntur 3.0% de valorem studio reductio ad aegros accipiens kanagliflozina C mg, 4.0% - in accipiendo CCC mg, et 3.3% - placebo (see "Nota instructiones.").

Medicamento interactiones

Kanagliflozin potest augendae effectus est ex siccitatibus urinam moventia, et auget periculum et ad hypotension (videatur. § "Nota mandatis").

Insulina et insulin secretagogues

Insulin hypoglycemia facere, et insulin secretagogues sicut sulfonylureas potest.

Unde ad redigendum periculo hypoglycemia est necessarium ad reducere dose of insulin sive insulin vel secretagogue combined per kanagliflozinom (vide. Et sectiones: "Forma atque Administration" et "Latus effectus").

modum aliis medications kanagliflozin

Triticum kanagliflozina imprimis fit quasi per effectus glucuronides coniugatio-mediata UDP glucuronyl 1A9 transferase (UGT1A9) and 2B4 (UGT2B4). Kanagliflozin tolerantur, glycoprotein P (P-gp) et resistentia dapibus pectus cancer (BCRP).

Inducers falciparum (ut S. Ioannes de Wort HypericumperforatumRifampicin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) labefactum kanagliflozina ad reduci potest. Postquam autem simultaneo applicationem kanagliflozina et Rifampicin (in inducer ex variis activae transporters et enzymes involvit in in metabolismi de medicinae VI), facta reductione systemica kanagliflozina concentratione de LI% et XXVIII% (area curvae in anno urbis) et maximum incumbo (Cmax). Talis reductio fieri potest ut ne kanagliflozina reducta efficientia.

Si opus simul uti his enzymes, qui transponunt proteins loductor UDP et kanagliflozina debet monitor responsum et ostentui exitus pendere kanagliflozin GLYCOSA campester. Si necesse est ut loductor enzymes ad de-UDP kanagliflozinom: dose auctus ad CCC mg per die, patientes estote boni apud kanagliflozina C mg cotidie tolerantia, de ≥ eGFR valorem LX ml / min. / 1.73 M2 vel ≥ CrCl LX ml / min., requirere et extra imperium sanguinis GLYCOSA campester. Enim aegris qui ex valore eGFR XLV ml / min. / 1.73 minus m2 et magis quam LX ml / min. / M2 et CrCl XLV 1,73 g / min. et minus quam LX ml / min., et quae accipere C mg forma probata et kanagliflozina UDP Lorem dis-enzyme stimulator extra imperium requirens sanguinem GLYCOSA gradu, in usum consideramus aliis therapies pro GLYCOSA campester triste caelum (vide. Forums "dosis et Administration" et "maxime").

Cholestyramine potest reducere retrahitur potentia kanagliflozina. Vel potius Kanagliflozin 4-6 horarum spatium saltem unius horae ante applicationem earum vim bile acidum sequestrant extenuo effusio.

Compatibility studiis ostenditur quod metformin, hydrochlorothiazide, oralis contraceptives (ethinyl estradiol, et Levonorgestrel), cyclosporine et / vel probenecid autem non ponitur in Farmacocinética de kanagliflozina.

Kanagliflozina effectus medicamenta alia

digoxin: kanagliflozina simultaneo applicationem de pondere CCC mg per die ad VII dies cum uno application de 0.5 mg de digoxin secuti per 0.25 mg dosis per diem in VI dierum consequta est in incremento urbe condita est digoxin et XX% augmentum in Cmax ex XXXVI %, probabiliter tamquam effectus P-gp inhibitionis. Non est inventus qui kanagliflozin inhibits P-gp apudPlasmodium falciparum. Accipiens enim aegris cardiac glycosides et alia digoxin (exampla digitoxin), oportet sit custodia circumdant.

dabigatran: kanagliflozina combined usu (a infirmi inhibitor-rm P) et dabigatran etexilate (g-P subiecto positis distent) non innotescit. Cum coram kanagliflozina dabigatran concentration auctus esse potest, quod in usum dabigatran kanagliflozina necessaria conditio est ut patientes estote ad control (ut eliminate sanguinem nec ex signa anemia).

simvastatin: combined usum CCC mg forma kanagliflozina semel per diem sic facietis VI dierum et unius applicationem de XL mg de simvastatin (subiecti CYP3A4) ductus ad augmentum in urbe condita est simvastatin a XII% et auctus Cmax IX%, et incremento urbe condita simvastatinovoy acidum per XVIII% et auctus Cmax simvastatinovoy acidum in XXVI%. Quod quidem augmentum attenditur in concentratione de aestimare et simvastatin simvastatinovoy acidum est non consideretur sit amet significant.

Inhibitionis de dapibus, non excludere possumus resistere pectus (BCRP) kanagliflozina sub alvum in gradu et ergo cancer medicinae translationem ut crescat in concentratione de qua BCRP, exempli gratia, aliqui et anticancer rosuvastatin statins sicut escam filiis suis.

In studiis kanagliflozin interactiones in aequilibrio amet nihil significant effectus in concentratione de Farmacocinética metformin, oralis contraceptives (ethinyl estradiol, et Levonorgestrel) glibenclamide, paracetamol, et hydrochlorothiazide warfarin.

Doctrina Novae Hierosolymae de medicamentis / influentiam in eventus elit probat

1,5-determinationem quantitatis AG

Excretion in urina augeri GLYCOSA kanagliflozina applicandis, ut earum instauratione minoris gradus ducunt ad angidroglyutsita 1,5- (1,5-AG), 1,5-AG in quibus studia suam extra iudicium de accurate in glycemic potestate. Ad hoc quod attinet, in determinationem quantitatis 1,5-AG esse non debet ut modum iudicium de aegris in glycemic imperium Invokana® accipiens medicamento. Nam accuratiorem notitia, id est, ut teneat suadetur ut de propria manufacturers test 1,5-systems fuit pro loco ad AG.

Manufacturer

Ortho Janssen, LLC, Ghurab, Licinius Crassus Dives

packer

Cilag SpA Janssen, Italia

In adnotatione certificatorium dominus;

OOO "Johnson & Johnson" Russia.

Oratio de organization, et exercitum in Republica et vindicat ab consumers in Kazakhstan qualis est products (bona), et de responsible pro salute medicamento post-adnotatione custodia circumdant

filialis "Johnson & Johnson" in Kazakhstan Reipublicae

(L)XL, Almaty, neque. Timiryazeva XLII, XXIII № tentorium 'A'

Invokana (kanagliflozin) disciplinam, reviews

Invokana necesse est ad medicamento curatio de diabete secundum ad genus in adultis. Lorem habet compositum stricte victu et iusto exercitium.

Voluntas tua magna, et in MONOTHERAPY ex glycemia melius curatio cum aliis combined hypoglycemic agentibus.

Contraindications et applicationem features

Invokana quod pharmacum non debet esse sub his conditionibus:

  • hypersensitivity ad kanagliflozinu vel substantia, talis qualem fecit applicari, ut dictum est auxilia,
  • Primum genus diabete,
  • diabetic ketoacidosis,
  • gravibus renum insufficientiam,
  • gravibus iecoris defectum,
  • et graviditate lactationis,
  • minus aetate quam XVIII annos liberi.

Graviditate ac loricam pascens studium est scriptor reactionem ad medicamento organismi sunt conducted. In animalis experimenta constitit quod non est recta aut obliqua kanagliflozin praebet toxicus effectus in generatiua ratio.

Tamen, mulieres uti medicamento est non etiam tempus ad hoc Magnopere etiam suadetur, in animabus, quod est pelagus substantiae agentis possunt intrare in pectus lac et pretium curatio potest talis justificabuntur.

Formam et compositionem release

Includit in tabulis iuxta compositionem quantum in kanagliflozina hemihydrate equivalent ad 100-300 mg forma kanagliflozina. Compositionem substantiae in supplementum, auxilia includit in components Tablet structuram et facilitate dispositionis substantiae agentis in corpus.

Aut CCC mg forma available in tabulis cordis C film iactaret flavo colore. Tablet se habet ad transversus periculum imminere.

Pharmacological effectus,

Hypoglycemic effectum non habet. Kanagliflozin - an inhibitor-sodium GLYCOSA cotransporter type II. Post unum et rubore laudabunt in medicina per renum excretion augetur GLYCOSA, ea sanguis eius curam in crebris magnarum. Medicamentum effective in curatio de diabete insulin-dependens. Nec proventus insulin excremento.

Medicamentum effective in curatio de diabete insulin-dependens.

Crescit urina output, quod etiam ducit ad diminutionem in unionem in sanguinem sugar. Cotidie orci studiis ostendere quod usum medicamento renum defectum GLYCOSA limine et permanens eam. Stupefactivorum medicamentorum usus kanagliflozina reduces glycemia post prandium consummatio. De GLYCOSA privatio accelerans in intestinum.

In studiis, quia demonstratum est MONOTHERAPY pertinens ad usum Invokany hypoglycemic curatio curationis medicamentum ex alia comparari placebo, adjuvat redigendum glycemia 1.9-2.4 g per sextarius Amen.

Test post prandium vel usura medicinae reduces GLYCOSA tolerantia mixta. Application kanagliflozina reduces g per sextarius in GLYCOSA values ​​2,1-3,5. In huiusmodi programma ad emendationem movet in pancreas et incremento in in beta Cellulae numerus.

Ex vesica ratio

Maxime renibus malfunction in forma urinariorum frequency magna ejusdem vis et remissionis de liquidum sit. Patientes estote modus bibens in hoc casu mutatum est, et magna moles incipit ut iaceret. Fortasse orituras de re necessitatis, provisum est, ut in vesica urina, inquantum utrumque est.

Maxime renibus malfunction in forma urinariorum frequency magna ejusdem vis et remissionis de liquidum sit.

Iecoris et Biliary

Non causa damnum iecoris et iecur per commutationem ipsum.

In quibusdam casibus, quod confert ad allergic reactiones specie sicut cutis temere atque improvide OEDEMA.

In quibusdam casibus, quod confert ad emergentiæ of allergic profectae sunt ut cutis rashes.

Et graviditate lactationis

In utero et lactationis Hic non exercetur lorem. Etsi enim animalia ostensum est in studiis ad adversa medicamento effectus in fetus, non monuit ad uti gynecologists obstetricians et describe in tabulis etiamsi puer.

lactationis tempus elit elit et prohibita quia activa ingredient eas penetrare et agere in corpus nascentibus ubera lactis.

lactationis tempus elit elit et prohibita quia activa ingredient eas penetrare et agere in corpus nascentibus ubera lactis. Effectum in ubertatem non didicit.

Commercio cum aliis medicaménta utíliter

Convertere propter unionem medicamentum significantly digoxin in plasma sanguinem. Proximum prohibeatur possitque medicina est, non opus esse omnino caue, et mutare dosis est.

Sit licet tenuiter et effusio humorum levonorgestrel, glibenclamide, hydrochlorothiazide, metformin, paracetamol.

Specialis aegris

Sicut dictum est, ad usum liberi Invokana suadetur, non ex eo, quod similis est salus, et virtus non est constitutus.

Senex, cum initiali, dose erit C mg. Si portability est satis, tunc ad CCC mg dosis patientes estote ad movere debet, dum adhuc imperium sanguinis GLYCOSA campester.

Cum renum munus non lenibus opus ad adjust in volumine præparátio ejus.

Si renum incom est a significant operationem (moderari), medicus erit absurdus Invokana medicamento ex volumine in originali C mg per die. Sanguinem sugar campester, et adhuc tolerantia satis et imperium: ad CCC mg forma dosis aegris erit transferenda ad kanagliflozina. Aliquam sit amet est cum sugar imperium. et quia usura fabrica mensuræ ejus. Sed quod est optimum ad uti a sanguine GLYCOSA meter, dicite in nostro articulus site.

A medicamento usus est contraindicated pro peculiaribus coetibus describuntur de aegris qui habent gradum renum distemperantia in gravibus. Si fluxus scaena renum defectum, perpetuas novissimum, in tali statu, per applicationem autem kanagliflozina inertibus habentur. Idem est et assidue in illis aegris qui dialysis.

De medicamento parte effectus,

Conducted specialis medicinae studiis sunt, intendebant colligendis notitia de adversa reactiones in usum medicamento. Hic est notitia super sulum circumventionem fretus ratio organi and frequency de eventum.

Ut plerumque dolor applicandi kanagliflozina adversa effectus:

  • Problems cum digestivorum tractu (constipation, sitis ariditate in cavitatis)
  • Morbi tractus urinarii renes (urosepsis urinae tractu infectiones, polyuria, pollakiuria urinae necessitatem urinae emissio)
  • problems partem mammarum glandulae, in genitalibus (Balanitis, balanoposthitis, vaginal infectiones, vulvovaginales candidiasis).

Haec parte effectus in corpus secundum mototerapii atque curatio, medicamento est quod adiunxit et pioglitazone sulfonylurea.

Praeterea parte aperiunt chromosomatum ordinatur ad patientes diabetes Typus II diabete debet esse in illos, ut developed cum kanagliflozina placebo-sobrie experimenta magis quam II percent minus frequens. Adversa reactiones est circa ea quae consociata cum intravascularis reductionem in volubilis, tum vasa in cutis et rashes superficiem. Est autem considerandum quod in se cutaneus et signa in diabete est non raris.

Quod principale signa medicamento overdose

In medicinae usu, usque nunc, et non est genealogia casibus kanagliflozina nimia consummatio. Etiam in una portione medicatur mg forma MDC, quae pervenit CCC mg quotidie sanus et hominum (nam XII weeks) in aegris typus II diabete, tradita Northmanni.

Quod si ex re ipsa causaque ducantur a medicamento overdose, pretium proventus ex - is exsecutionem vexillum adminicula mensuras superiores.

Methodus tractandi hesi A residua remotionem ab esse substantiae agentis de digestivorum ad patientes estote tractu, tum elit orci permanens observationis atque curatio, accipiens in propter in current statu illo.

Kanagliflozin non potest proponendum per horam IV-dialysis. In hanc sententiam, non sunt quod sunt condiciones dicere de substantia proponendum per peritonaei dialysis.

Communia enim instructiones, et usum medicamento Invokana

Hoc medicamento productum hypoglycemic in forma tabularum solidum adoperta gelata flavo testa in oris quae sunt in animo administrationis, cursum a plena. Invokana ut aegris medicina usus, quod est de sui iuris significat sanitatem, vel sicut pars respectu universa Lorem administrationem insulin.

Invokana agens ingrediens - kanagliflozina hemihydrate, qui reus est sanguinis GLYCOSA retrahitur. Patientes estote et appointment oportet ad genus diabete Mellitus. Huiusmodi autem primum morbi genus stricte contraindicated assignationis. Nova materiae in forma eget Invokana efficaciter absorbetur in systemica circulationem, ex in iecur et vivificantis umores qui e renibus urina.

Invokana medication non est suadeo pro usu feminae in graviditate lactationis. Medicas adhibere modum et orci in sequenti pictures,

  • Excitetur sensus intellectusque activae in suis Revolutionibus componit,
  • diabetic ketoacidosis,
  • aetatis XVIII ad terminum annorum,
  • renum defectum interdum eget figura,
  • cor defectum,
  • defectum hepatis, severe censuit sanxitque.

Nos oportet in lumine collocant onera gravidam et nutrientibus in aegris. Volume studiis coetibus aegris medicina Invokana conducted quia haec erant, ut non nisi doctores sunt cautus de tali an appointment ex ignorantia. Si curatio est necesse, in Invokana vetitum ordinationes, hoc ilia categorica non est, iustus pro patientes estote in ipso transitu ad alium curandum erit opus aut utique prophylactic observabant eum. Usus vero transversus sit altius quam postulas edoceri potential periculum progressionem - hoc in casu constitutio effective.

Sobrie et adap- tat pharmacum corporis, sed non a principio in optimatium causa Lorem parte effectus. Plerumque est an allergic reaction in forma hemorrhagic oboedienter exequendum gravibus cutis prurigine, indicia DYSPEPSIA et nauseam. In hoc casu, debet cessare Invokana oris, cum in unum eligere specialist Analog mutatio ad medelam percipiendam. Patientes estote et overdoses in periculo, sicut non eget statim symptomatic curatio.

Modum application, quod bibitur de medicamento cotidie Invokana

C mg forma dosis est cotidiana et Invokana de medicamento aut kanagliflozina hemihydrate CCC mg forma, quae solum semel per diem ut ostensum est. Quam XVIII annos ante est ostensum est maior administratio oris aegris prandium - modo in ieiuno. Dies singulos ne insulin doses conspiratione et signanter reducere periculo hypoglycemia urna.

Ut si quis oblitus uno pondere oportet primum memoria suscipit faucibus lobortis. Si conscientia omit portione medicatur non nisi in secundo die hoc omnino viva voce utitur duplici et rubore laudabunt contraindicated. Si Invokana assignata medicamento infantes, iuvenes et senes in LXXV annis ad C mg forma dosis cotidie ad redigendum Aliquam sit amet est.

Cum medication habet directe infringere ipsam notionem ex chemical compositionem sanguinem, non praesumant, de ordine praescribitur per diem Invokana guidelines. Alioquin patientes estote ad expectat per artificialis medicinae in curatio CARDIACUS lavage EMESIS suppletionem sorbents signa stricte praescripta, tribuendas.

Analogues medicamento Invokana

Dixit medicamentum impositum est, non omnibus aegris, sicut album ex parte effectus, in ipso constitutionis disciplinam semel iterumque ostendit periculum talis partis constitutione medicinae contra suasiones durante regularis. Non opus est ut emere analoga, tam in his 'quae operata est in re medica:

Recensiones praeparationis Invokana

Cum aegris diabetes Mellitus a popularibus medicamentum eius est patiens Dixit autem secundi generis. Ecclesiæ scribe super omnia fora de salute Invokana princeps efficientiam, ne obliviscaris Percussas pavore cum iniuria manifestarum rates. Et princeps sumptus de medicamento sit, in ordine MD rubles, fretus in emptio urbis et rating velit. Quibus tamen non ita est emptio, et saturati sunt juxta turmas suas, in una mensis: quia sanguinem sugar confirmatae.

Medicina aegris diabetes referunt ad Invokana plenus recuperatio non consurrectura Goeller: tamen notata communem statum in melius 'Diabetic' obvious sunt. Iniucundam signa numero tollitur, animi constantis ut ariditatem membranarum mucosarum sitim patiens est perfecta hominis sentit. Evanescat faucibus scabie carent, ubi perturbatio interiorem diabetics multi describere casibus.

Negans notas de Invokana in sua minoritate; et sanitas fora contentus est princeps sumptus de medicamento cum non reflectunt, non available in omnibus pharmacies urbis. Altiore, honestam veteres medicina quia adjuvat diabetics imperium sanguinem sugar campester, maxime fugiunt, undesirable eorum aggravationes vita minas inpedimenta et Diabetic COMA.

Relinque Comment